Angela Bassett sebagai Athena Grant-Nash (née Carter), sarjan peronda LAPD, isteri Bobby
Peter Krause sebagai Robert "Bobby" Nash, kapten Stesen 118 LAFD, suami Athena
Oliver Stark sebagai Evan "Buck" Buckley, bomba, abang Maddie
Aisha Hinds sebagai Henrietta "Hen" Wilson, bomba dan paramedik
Kenneth Choi sebagai Howard "Howie"/"Chimney" Han, bomba dan paramedik
Rockmond Dunbar sebagai Michael Grant, bekas suami Athena (musim 1–5)
Connie Britton sebagai Abigail "Abby" Clark, pengendali 911 (musim 1; tetamu khas musim 3)[4]
Jennifer Love Hewitt sebagai Maddie Buckley (dahulunya Kendall), kakak Buck, dan seorang jururawat terlatih. Dia datang ke Los Angeles dan menjadi pengendali 911 (musim 2–sekarang)[5][6]
Ryan Guzman sebagai Edmundo "Eddie" Díaz, bomba dan paramedik (musim 2 – sekarang)[7][8]
Corinne Massiah sebagai May Grant, Athena dan anak perempuan Michael, anak tiri Bobby (musim 2–6; musim 1 berulang)[9]
Marcanthonee Jon Reis (musim 2–6; musim 1 berulang) dan Elijah M. Cooper (musim tetamu 7) sebagai Harry Grant, Athena dan anak Michael, anak tiri Bobby, abang May
Gavin McHugh sebagai Christopher Díaz, anak lelaki Eddie (musim 3–kini; musim 2 berulang)[10]
John Harlan Kim sebagai Albert Han, abang tiri Chimney (musim 4; musim tetamu 3 dan 6; musim 5 berulang)
